以硫氢化钠作亲核试剂合成八元环的环状磺酰胺.doc

以硫氢化钠作亲核试剂合成八元环的环状磺酰胺

1万字 30页 原创作品，已通过查重系统


摘要摘要 环状磺酰胺类化合物作为重要的有机合成中间体广泛地应用于药物发现中，由于这类化合物具有广泛的生物活性，其中包括了HIV整合酶抑制剂，碳酸酐酶抑制剂，用于治疗肥胖的大麻素1受体（CB1R）反向激动剂，MMP抑制剂，HIV-1蛋白酶抑制剂，falcipain-2以及恶性疟原虫W-2抑制剂等，加之对它们的药用开发较少，因此这类化合物备受药物化学家们的青睐。
到目前为止，科学家们已开发了不少合成磺酰胺衍生物有效的方法。这些方法包括了Friedel-Crafts反应，闭环偶合反应（RCM），氨基磺酰氯的环化反应，[3+2]环加成，Heck反应，以及分子内的oxa-Michael加成反应和Baylis-Hillman反应。
本论文设计开发了一种合成磺酰胺的方法，即在水中通过硫氢化钠作亲核试剂合成八元环的环状磺酰胺。该方法是在水中将硫氢化钠先进行分子间的Michael加成，随后通过分子内的8-endo-tet将环氧化物进行开环，得到八元环的磺酰胺。这种反应是在环境友好的条件下进行的，且反应效果很好，得到相应的环状磺酰胺具有良好的收率。



关键词：开环，Michael加成， 磺酰胺， 环化， 八元环化合物