基于硫乙酰赖氨酸机制导向的人类sirt4抑制剂的构效关系研究之一.doc
约32页DOC格式手机打开展开
基于硫乙酰赖氨酸机制导向的人类sirt4抑制剂的构效关系研究之一,基于硫乙酰赖氨酸机制导向的人类sirt4抑制剂的构效关系研究之一a sar study on the thioacetyl-lysine mechanism-based human sirt4 inhibitorspart i 1.4万字32页 原创作品，已通过查重系统目 录引言4第一章综述51.1 前言51.2 si...
内容介绍
此文档由会员 已隔万里 发布
基于硫乙酰赖氨酸机制导向的人类SIRT4抑制剂的构效关系研究之一
A SAR study on the thioacetyl-lysine mechanism-based human SIRT4 inhibitorspart I
1.4万字 32页 原创作品，已通过查重系统
目 录
引 言 4
第一章 综 述 5
1.1 前言 5
1.2 Sirtuin的催化反应及其功能 5
1.2.1 SIRT4的生物功能 7
1.2.2 SIRT4对细胞周期阻滞和DNA修复作用 7
1.2.3 SIRT4调节胰岛素分泌 8
1.2.4 Sirtuin的去乙酰化活性 8
1.2.5 Sirtuin去(硫)乙酰化反应的化学机制 10
1.2.6 设计原理 11
1.3多肽固相合成法 12
1.3.1. 多肽合成发展简史 12
1.3.2 固相多肽合成的分类 13
1.3.3 固相多肽合成的基本步骤 13
1.3.4 成肽反应 14
1.3.5 裂解及合成肽链的纯化 15
1.3.6 固相合成的特点及存在的主要问题 15
1.3.6.1固相合成的优点 15
1.3.6.2 固相合成的主要存在问题 15
1.4 展望 15
第二章 实验部分 16
2.1实验仪器和材料 16
2.1.1 实验仪器 16
2.1.2 药品与试剂 16
2.2 实验步骤 17
2.2.1 化合物的合成 17
2.2.1.1 抑制剂的合成： 17
2.2.1.2 SIRT4底物化合物的合成 20
2.3.化合物的纯化 24
2.3.1 抑制剂的纯化 24
2.3.2 SIRT4底物的纯化 24
2.3.3 酶活性测试 25
第三章 结果与讨论 26
3.1 实验结果 26
3.2 讨论 31
致 谢 32
参考文献 33
摘要 目的:基于硫乙酰赖氨酸机制导向的三肽抑制剂先导化合物，进行+1位结构修饰得到相关衍生物并探索其对SIRT4抑制活性的影响。拟采用的方法:应用固相多肽合成技术合成十三肽的酶底物然后进行酶活性测试，根据结果比较几个化合物的抑制性大小研究先导化合物的结构修饰对SIRT4抑制活性的影响。结论:通过固相多肽合成顺利得到SIRT4底物及其抑制剂SIRT4活性测试通过HPLC监测并无明显的产物峰因此实验有待进一步研究。
关键词：硫乙酰赖氨酸 SIRT4 抑制剂 固相多肽合成 酶活性测试
A SAR study on the thioacetyl-lysine mechanism-ba
1.4万字 32页 原创作品，已通过查重系统
目 录
引 言 4
第一章 综 述 5
1.1 前言 5
1.2 Sirtuin的催化反应及其功能 5
1.2.1 SIRT4的生物功能 7
1.2.2 SIRT4对细胞周期阻滞和DNA修复作用 7
1.2.3 SIRT4调节胰岛素分泌 8
1.2.4 Sirtuin的去乙酰化活性 8
1.2.5 Sirtuin去(硫)乙酰化反应的化学机制 10
1.2.6 设计原理 11
1.3多肽固相合成法 12
1.3.1. 多肽合成发展简史 12
1.3.2 固相多肽合成的分类 13
1.3.3 固相多肽合成的基本步骤 13
1.3.4 成肽反应 14
1.3.5 裂解及合成肽链的纯化 15
1.3.6 固相合成的特点及存在的主要问题 15
1.3.6.1固相合成的优点 15
1.3.6.2 固相合成的主要存在问题 15
1.4 展望 15
第二章 实验部分 16
2.1实验仪器和材料 16
2.1.1 实验仪器 16
2.1.2 药品与试剂 16
2.2 实验步骤 17
2.2.1 化合物的合成 17
2.2.1.1 抑制剂的合成： 17
2.2.1.2 SIRT4底物化合物的合成 20
2.3.化合物的纯化 24
2.3.1 抑制剂的纯化 24
2.3.2 SIRT4底物的纯化 24
2.3.3 酶活性测试 25
第三章 结果与讨论 26
3.1 实验结果 26
3.2 讨论 31
致 谢 32
参考文献 33
摘要 目的:基于硫乙酰赖氨酸机制导向的三肽抑制剂先导化合物，进行+1位结构修饰得到相关衍生物并探索其对SIRT4抑制活性的影响。拟采用的方法:应用固相多肽合成技术合成十三肽的酶底物然后进行酶活性测试，根据结果比较几个化合物的抑制性大小研究先导化合物的结构修饰对SIRT4抑制活性的影响。结论:通过固相多肽合成顺利得到SIRT4底物及其抑制剂SIRT4活性测试通过HPLC监测并无明显的产物峰因此实验有待进一步研究。
关键词：硫乙酰赖氨酸 SIRT4 抑制剂 固相多肽合成 酶活性测试
