血脑门关透过性化合物与转运体相互作用研究.docx
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血脑门关透过性化合物与转运体相互作用研究,a study of the interaction between compounds cross the blood-brain barrier and transporters1.28万字 35页原创作品，已通过查重系统目 录引言1第一章综述21.1 前言21.2 血脑屏障...
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血脑门关透过性化合物与转运体相互作用研究
A study of the interaction between compounds cross the blood-brain barrier and transporters
1.28万字 35页 原创作品，已通过查重系统
目 录
引言 1
第一章 综述 2
1.1 前言 2
1.2 血脑屏障的结构和功能 3
1.2.1 血脑屏障的结构 3
1.2.2 血脑屏障的功能 3
1.3 物质跨血脑屏障转运途径 4
1.3.1 物质入脑转运途径 4
1.3.2 物质外排转运途径 6
1.4 外排转运体 6
1.4.1 P-糖蛋白 6
1.4.2 多药耐药相关转运蛋白 7
1.4.3 乳腺癌耐药相关蛋白 7
1.4.4 有机阴离子转运蛋白 7
1.5 药物跨血脑屏障转运的研究现状 8
1.5.1 外排转运体的抑制 8
1.5.2 载体介导的药物转运 9
1.5.3 受体介导的药物转运 10
1.5.4 纳米技术的应用 10
1.6 分子对接 11
1.6.1 分子对接技术的定义及原理 11
1.6.2 分子对接方法分类 11
1.6.3 分子对接技术的发展 12
1.7 展望 13
第二章 实验部分 14
2.1 实验材料 14
2.1.1 化合物资源 14
2.1.2 P-糖蛋白结构模型 15
2.2 分子对接计算 16
2.2.1 计算过程 16
2.2.2 计算结果和讨论 16
2.3 化合物与P-糖蛋白结合部位分子模型分析与讨论 25
结论 26
致谢 27
参考文献 28
摘要 近年来，随着人口老龄化的加剧，神经系统疾病的发病率越来越高。但由于低通透性的血脑屏障（BBB）的存在，仅允许少数药物进入脑内，导致至今许多中枢神经系统（CNS）疾病无法有效治疗，BBB也成为治疗中枢神经系统疾病的主要障碍。
当前，针对BBB障碍的研究主要有针对BBB上的特异受体促进药物进入脑内以及通过抑制入脑药物的外排来提高药物在脑内的浓度两大方向。
本实验尝试使用分子对接（Molecule Docking）技术计算分析能透过BBB进入脑内的46种化合物与P-糖蛋白（P-gp）之间的相互作用，并与已知P-gp底物与P-gp相互作用进行比较，明确可透过BBB进入脑内的化合物与P-gp之间的相互作用关系，并探索相互作用特点。结果显示，本次考察的46种化合物与P-gp的4个结合位点区域相结合，这些位点与已知的P-gp底物与P-gp结合位点相似。另外，PHE299，PHE938，TYR303，TYR994，PHE990，PHE833残基与化合物中苯环形成了共轭结合，而 SER846，GLN986，PHE299，ASN838，THR195可与化合物形成氢键，从而与化合物形成有效结合最终将其转运。以上结果可为进一步设计有效的脑疾病治疗药物提供理论基础。
关键字 血脑屏障 外排转运体 P-糖蛋白 分子对接
A study of the interaction between compounds cross the blood-brain barrier and transporters
1.28万字 35页 原创作品，已通过查重系统
目 录
引言 1
第一章 综述 2
1.1 前言 2
1.2 血脑屏障的结构和功能 3
1.2.1 血脑屏障的结构 3
1.2.2 血脑屏障的功能 3
1.3 物质跨血脑屏障转运途径 4
1.3.1 物质入脑转运途径 4
1.3.2 物质外排转运途径 6
1.4 外排转运体 6
1.4.1 P-糖蛋白 6
1.4.2 多药耐药相关转运蛋白 7
1.4.3 乳腺癌耐药相关蛋白 7
1.4.4 有机阴离子转运蛋白 7
1.5 药物跨血脑屏障转运的研究现状 8
1.5.1 外排转运体的抑制 8
1.5.2 载体介导的药物转运 9
1.5.3 受体介导的药物转运 10
1.5.4 纳米技术的应用 10
1.6 分子对接 11
1.6.1 分子对接技术的定义及原理 11
1.6.2 分子对接方法分类 11
1.6.3 分子对接技术的发展 12
1.7 展望 13
第二章 实验部分 14
2.1 实验材料 14
2.1.1 化合物资源 14
2.1.2 P-糖蛋白结构模型 15
2.2 分子对接计算 16
2.2.1 计算过程 16
2.2.2 计算结果和讨论 16
2.3 化合物与P-糖蛋白结合部位分子模型分析与讨论 25
结论 26
致谢 27
参考文献 28
摘要 近年来，随着人口老龄化的加剧，神经系统疾病的发病率越来越高。但由于低通透性的血脑屏障（BBB）的存在，仅允许少数药物进入脑内，导致至今许多中枢神经系统（CNS）疾病无法有效治疗，BBB也成为治疗中枢神经系统疾病的主要障碍。
当前，针对BBB障碍的研究主要有针对BBB上的特异受体促进药物进入脑内以及通过抑制入脑药物的外排来提高药物在脑内的浓度两大方向。
本实验尝试使用分子对接（Molecule Docking）技术计算分析能透过BBB进入脑内的46种化合物与P-糖蛋白（P-gp）之间的相互作用，并与已知P-gp底物与P-gp相互作用进行比较，明确可透过BBB进入脑内的化合物与P-gp之间的相互作用关系，并探索相互作用特点。结果显示，本次考察的46种化合物与P-gp的4个结合位点区域相结合，这些位点与已知的P-gp底物与P-gp结合位点相似。另外，PHE299，PHE938，TYR303，TYR994，PHE990，PHE833残基与化合物中苯环形成了共轭结合，而 SER846，GLN986，PHE299，ASN838，THR195可与化合物形成氢键，从而与化合物形成有效结合最终将其转运。以上结果可为进一步设计有效的脑疾病治疗药物提供理论基础。
关键字 血脑屏障 外排转运体 P-糖蛋白 分子对接
