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PGE2调控转录因子Gli1活性并对大肠癌细胞增殖的影响研究

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摘要 炎症与癌症有着非常密切的关系，研究炎症在癌症发生、发展中的作用及机制是当前肿瘤方面前沿研究领域中的热点。研究表明COX2促进大肠癌的发生和发展主要是通过它的代谢产物PGE2实现的。COX2选择性抑制剂具有一定的、潜在的心血管副作用（也许是由于COX2代谢产物PGI2及TxA2失衡所致），但是靶向COX2下游的PGE2信号通路，或许可避免这种副作用，从而不失为一种更加理想的预防和治疗大肠癌策略，这也是当前COX2研究领域的热点及趋势之一。Hedgehog-Gli信号通路与人类约1/4的肿瘤有着密切的联系，其中包括促进大肠癌细胞的增殖及转移，这些研究充分说明转录因子Gli的异常活性在大肠癌的生长增殖、转移中起着非常重要的作用。随着研究的深入，人们发现转录因子Gli的激活还存在不依赖于Hedgehog的非经典激活方式，比如EGF、TGF能激活其活性。因此本论文主要采用QT-PCR法、荧光素酶报告基因法、Brdu三种方法分别从mRNA水平、蛋白质水平、细胞水平三个层次阐述了PGE2能通过激活JNK，刺激转录因子Gli1的活性，促进大肠癌细胞的增殖。

关键词 大肠癌　　Hedgehog 信号通路　　PGE2信号通路　　转录因子Gli