ph响应多级孔碗状聚乳酸复合材料的合成及其长期缓释性能研究.doc

摘要：为了实现非侵害的静电负载和长期缓释阿霉素的目的，我们利用介孔二氧化硅粒子和多孔碗状聚乳酸大孔颗粒合成了多级孔碗状PLA@MSNs-COOH复合材料，这种材料具有典型的非球形和多级孔结构。由于该复合材料和阿霉素强烈的静电相互作用，其阿霉素封装效率高达90.14%。研究表明，阿霉素释放表现为pH响应性药物释放行为，因此，在适当的pH值下（例如5.0），多级孔碗状PLA@MSNs-COOH复合材料可以实现长期药物缓释，并且应用于长期治疗。细胞活性实验分析进一步证明了该复合材料拥有很好地生物相容性，而且所负载的药物可以维持良好的药物活性，表现出剂量依赖性细胞毒性。此外，伤口愈合实验揭示了复合材料抑制细胞迁移的本性。而由于pBPLA基质降解和pH值和时间有关，随之析出结合的MSNs，让我们推测癌症细胞可能会吞噬释放出的（药物负载的）MSNs，并且由于pH值改变引发的阿霉素释放会产生细胞内的第二次治疗。

关键词：长期缓释，多级孔碗状，聚乳酸，阿霉素，pH响应

 

第一章 文献综述

1.1 聚乳酸药物载体的介绍

1.1.1 聚乳酸的基本性质

    早在上世界30年代， 著名的高分子化学家 Carothers W.H.等人就曾报道过聚乳酸（PLA）。但当时只是被看作一种反应中间体，用于塑料增塑剂或者被用来以PLA形式贮存或运输乳酸，这是因为得到的聚乳酸分子量较低，机械性能不强，不能作为强度材料使用。后来杜邦公司通过丙交酯开环聚合反应偶然获得了分子量较高的的聚乳酸，并且在1954 年申请了专利，但由于这类脂肪族聚酯对热和水的敏感性，曾一度中断对其的研究。到了70年代，科研工作者确认了聚乳酸在人体内的降解性和降解产物的高度安全性后，作为一种新兴的可生物降解的医用高分子，聚乳酸开始受广泛的关注。聚乳酸的