类维生素a酸黄酮茄尼胺糖基衍生物的合成研究 71页.rar

摘 要
类维生素A是指天然维生素A及其在体内代谢后的衍生物视黄醛、视黄酸以
及所有与它相似的人工合成产物。其在调节和控制多种正常组织和上皮细胞的增
殖分化、生长发育、视觉、代谢和内环境的稳定平衡等方面具有广泛的生物学活
性。同时将其应用于肿瘤的预防和治疗也成为近年来医药领域的热点。类维A酸
受体(RAR)和类维A酸X受体(RXR)是配体依赖的转录因子，研究表明类维A酸
是通过与之结合并激活受体而表现活性并发挥作用的。遗憾的是，类维A酸在高
剂量使用时毒性太强，难以发挥其在高级哺乳动物癌症预防方面的实际价值。因
而寻找具有更好治疗效果的类维A酸衍生物引起化学家的极大兴趣。
黄酮类化合物是一类具有多种生理活性的天然有机化合物，是许多中草药的
有效成分。茄尼醇是一种附加值较高的药用有效成分，具有抗菌、消炎和止血等
药理作用，而氮芥又是一种无结构专一性的抗肿瘤基团，无论是游离的还是与各
种母体相连，都具有抗肿瘤作用。糖类是自然界广泛存在的一大类具有生物活性
的分子，它们参与了许多重要的生理和病理等过程。为降低类维A酸的毒性、提
高其药物活性，寻找有更好治疗效果和选择性的类维A酸衍生物,本工作做了以
下研究：
第一、利用改良的Baker-Venkatarama重排法,合成了7-羟基黄酮，以类维A
酸为原料，二环己基碳酰亚胺(DCC)为脱水剂，4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂
合成了两种单酯化合物，实验方法简便、重现性好，收率高，具有较大实用价值。
第二、通过引入茄尼胺基进行结构修饰，从废次烟叶中提取茄尼醇，引入活
性基团对氨基苯酚作为一个桥联，得到新型茄尼基胺氮芥化合物。同时，将异维
A酸经保护、氧化、脱保护得到人体内的代谢产物。并以此为母体设计合成出含
有抗肿瘤活性基团的目标化合物4-羰异维A酸(4-N-茄尼基氨基苯酚)酯。
第三、以异维A酸为母体，对苯二酚为桥联，采用相转移催化法合成了糖苷。
并探索了一种中性条件下将乙酰保护基脱去的方法，即以二丁基氧化锡作催化剂，
无水甲醇回流下将其脱去，该方法具有反应条件温和，后处理简单和立体选择性
强等优点。
本论文共合成化合物22个，其中新化合物10个。用核磁氢谱(H NMR)、碳
谱(13C NMR)、红外光谱(IR)和质谱(MS)对所合成的物质进行了结构表征与确认，
并对其结构基团进行了归属。
关键词：类维生素A；类维A酸；黄酮；糖酯；茄尼醇；合成；生物活性