兰索拉唑中间体的工艺合成及优化.doc
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兰索拉唑中间体的工艺合成及优化,本文为原创论文，花了一年时间在实验室潜心研究的结果。欢迎大家点击查看。摘要：兰索拉唑是一种质子泵抑制剂，能治疗功能性消化不良，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、二丁基环腺酸、胆碱及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用，同时对胃肠黏膜有保护作用。兰索拉唑是新一代的抗酸药及抗溃疡药...
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兰索拉唑中间体的工艺合成及优化
本文为原创论文，花了一年时间在实验室潜心研究的结果。欢迎大家点击查看。
摘要：兰索拉唑是一种质子泵抑制剂，能治疗功能性消化不良，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、二丁基环腺酸、胆碱及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用，同时对胃肠黏膜有保护作用。兰索拉唑是新一代的抗酸药及抗溃疡药。本课题主要以2, 3-二甲基-4-硝基氧化吡啶为原料，经取代、加成和氯代反应合成2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶，并对其合成工艺进行了优化研究。在所选择合理的反应条件和工艺参数下制备了2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶。最终得到的整条合成路线的总收率为36.1%。并采用气相色谱、核磁共振等分析方法对合成产物的含量及结构进行了表征。
关键词： 兰索拉唑；合成；优化；反应条件
Study on the Synthesis of the Intermediate
Lansoprazole
Abstract: Lansoprazole is a proton pump inhibitor, to the treatment of functional dyspepsia, on the basis of gastric acid secretion and by histamine, pentagastrin, two-butyl central gland acid, choline and food caused by acid formation and secretion of a strong and lasting effect, Meanwhile on gastrointestinal mucosal protection role. Lansoprazole is a new generation of anti-secretory drugs and the anti-ulcer drug. The synthesis of 2-chloromethyl-3-methyl-4- trifluoroethoxy pyridine starting from 2, 3-dimethyl-4-nitropyridine oxidation, followed by replacement, addition and chlorination was improved. The related reaction conditions and factors such as catalysis of some catalysts etc were optimized. The total yield of 2-chloromethyl-3-methyl-4-trifluoroethoxy pyridine could be gave 36.1% in some rational technological parameters. The purities and structures of these compounds were confirmed by gas chromatography, 1H NMR.
Keywords: lansoprazole; synthesis; optimization; reaction conditions
目 录
1 绪论 1
1.1 兰索拉唑的介绍 1
1.2 拟采用的合成路线 5
2 实验部分 7
2.1 主要化学原料与试剂 7
2.2 仪器设备 7
2.2.1 实验用仪器 7
2.2.2 分析测试用仪器 8
2.3 2, 3-二甲基-4-三氟乙氧基N-氧化吡啶的制备 9
2.4 2-羟甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的制备 9
2.5 2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的合成 10
2.6 产品分析测定 11
2.6.1 熔点测定 11
2.6.2 薄层色谱分析 11
3 结果与讨论 14
3.1 2, 3-二甲基-4-三氟乙氧基氧化吡啶制备的影响因素 14
3.1.1 催化剂用量对反应的影响 14
3.1.2 溶剂的用量及回收率 15
3.1.3 反应时间对反应结果的影响 16
3.2 2-羟甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶制备的影响因素 16
3.2.1 合成所需注意的细节及反应温度的影响 16
3.2.2 反应时间对反应结果的影响 17
3.2.3 氢氧化钠的浓度对水解反应的影响 17
3.3 2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶合成影响因素 18
3.3.1 温度对反应的影响及注意事项 18
3.4 核磁共振1H NMR谱表征分析 19
3.4.1 2, 3-二甲基-4-三氟乙氧基氧化吡啶的表征分析 19
3.4.2 2-羟甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的表征分析 20
3.4.3 2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的表征分析 21
3.5 红外光谱IR表征 22
3.5.1 2, 3-二甲基-4-三氟乙氧基氧化吡啶的红外光谱表征 22
3.5.2 2-羟甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的红外光谱表征 22
3.5.3 2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的红外光谱表征 23
3.6 熔点测定结果 23
4 结论 24
致谢 25
参考文献 26
本文为原创论文，花了一年时间在实验室潜心研究的结果。欢迎大家点击查看。
摘要：兰索拉唑是一种质子泵抑制剂，能治疗功能性消化不良，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、二丁基环腺酸、胆碱及食物等引起的胃酸形成与分泌有强力持久的抑制作用，同时对胃肠黏膜有保护作用。兰索拉唑是新一代的抗酸药及抗溃疡药。本课题主要以2, 3-二甲基-4-硝基氧化吡啶为原料，经取代、加成和氯代反应合成2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶，并对其合成工艺进行了优化研究。在所选择合理的反应条件和工艺参数下制备了2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶。最终得到的整条合成路线的总收率为36.1%。并采用气相色谱、核磁共振等分析方法对合成产物的含量及结构进行了表征。
关键词： 兰索拉唑；合成；优化；反应条件
Study on the Synthesis of the Intermediate
Lansoprazole
Abstract: Lansoprazole is a proton pump inhibitor, to the treatment of functional dyspepsia, on the basis of gastric acid secretion and by histamine, pentagastrin, two-butyl central gland acid, choline and food caused by acid formation and secretion of a strong and lasting effect, Meanwhile on gastrointestinal mucosal protection role. Lansoprazole is a new generation of anti-secretory drugs and the anti-ulcer drug. The synthesis of 2-chloromethyl-3-methyl-4- trifluoroethoxy pyridine starting from 2, 3-dimethyl-4-nitropyridine oxidation, followed by replacement, addition and chlorination was improved. The related reaction conditions and factors such as catalysis of some catalysts etc were optimized. The total yield of 2-chloromethyl-3-methyl-4-trifluoroethoxy pyridine could be gave 36.1% in some rational technological parameters. The purities and structures of these compounds were confirmed by gas chromatography, 1H NMR.
Keywords: lansoprazole; synthesis; optimization; reaction conditions
目 录
1 绪论 1
1.1 兰索拉唑的介绍 1
1.2 拟采用的合成路线 5
2 实验部分 7
2.1 主要化学原料与试剂 7
2.2 仪器设备 7
2.2.1 实验用仪器 7
2.2.2 分析测试用仪器 8
2.3 2, 3-二甲基-4-三氟乙氧基N-氧化吡啶的制备 9
2.4 2-羟甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的制备 9
2.5 2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的合成 10
2.6 产品分析测定 11
2.6.1 熔点测定 11
2.6.2 薄层色谱分析 11
3 结果与讨论 14
3.1 2, 3-二甲基-4-三氟乙氧基氧化吡啶制备的影响因素 14
3.1.1 催化剂用量对反应的影响 14
3.1.2 溶剂的用量及回收率 15
3.1.3 反应时间对反应结果的影响 16
3.2 2-羟甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶制备的影响因素 16
3.2.1 合成所需注意的细节及反应温度的影响 16
3.2.2 反应时间对反应结果的影响 17
3.2.3 氢氧化钠的浓度对水解反应的影响 17
3.3 2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶合成影响因素 18
3.3.1 温度对反应的影响及注意事项 18
3.4 核磁共振1H NMR谱表征分析 19
3.4.1 2, 3-二甲基-4-三氟乙氧基氧化吡啶的表征分析 19
3.4.2 2-羟甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的表征分析 20
3.4.3 2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的表征分析 21
3.5 红外光谱IR表征 22
3.5.1 2, 3-二甲基-4-三氟乙氧基氧化吡啶的红外光谱表征 22
3.5.2 2-羟甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的红外光谱表征 22
3.5.3 2-氯甲基-3-甲基-4-三氟乙氧基吡啶的红外光谱表征 23
3.6 熔点测定结果 23
4 结论 24
致谢 25
参考文献 26
