探究肿瘤细胞迁移、细胞黏附分子、细胞外基质在生物学中的作用.doc
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探究肿瘤细胞迁移、细胞黏附分子、细胞外基质在生物学中的作用,肿瘤细胞迁移、细胞黏附分子、细胞外基质全文2页1446字 叙述详尽恶性肿瘤细胞从原发部位经淋巴、血液、体腔等途径播散到其他部位的过程为肿瘤的迁移,这是其区别于正常细胞的生物学特征之一。肿瘤的迁移是其危及宿主生命及影响治疗效果的主要原因。恶性肿瘤细胞之所以能够迁移,是因为它与正常细胞具有诸多方面的不同,如:生长调控机制的...
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肿瘤细胞迁移、细胞黏附分子、细胞外基质
全文2页1446字 叙述详尽
恶性肿瘤细胞从原发部位经淋巴、血液、体腔等途径播散到其他部位的过程为肿瘤的迁移,这是其区别于正常细胞的生物学特征之一。肿瘤的迁移是其危及宿主生命及影响治疗效果的主要原因。恶性肿瘤细胞之所以能够迁移,是因为它与正常细胞具有诸多方面的不同,如:生长调控机制的丧失、质膜流动性改变、细胞运动能力的改变、细胞异型性增加、粘附性改变、细胞极性改变等等,有些已经被某些试验体系所证实。
细胞黏附分子是特定介导细胞与细胞之间的粘连的,这种分子在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中发挥着双重作用:一方面,肿瘤细胞必须先通过细胞黏附分子下调,从原发灶脱落;另一方面,肿瘤细胞又需要通过细胞外基质受体或内皮细胞配体的上调,与细胞外基质或血管内皮细胞黏附而移动,才能形成转移灶。这一过程与肿瘤细胞表达的膜表面黏附分子密切相关,无论是质或量的改变都会影响肿瘤细胞的侵袭及转移能力。细胞黏附分子包括钙粘素、选择素、整联蛋白等。属于跨膜糖蛋白的钙粘素家族对细胞连接起着十分重要的作用。钙粘素的失调与肿瘤细胞的迁移有很重要的联系。钙粘素可以在蛋白激酶的作用下磷酸化,磷酸化的钙粘素可以改变细胞的完整性和流动性。整合素是另一类黏附分子,表达与内皮细胞,在肿瘤的血管生成过程中起着极为重要的作用。许多细胞因子促进肿瘤的血管生成是通过整合素的介导作用实现的,先引起整合素表达的变化,进一步引起内皮细胞的增殖和迁移。当到达继发组织的毛细血管床后,肿瘤细胞便开始沿着内皮层移行。内皮细胞表达的选择蛋白介导了内皮细胞与表达有某种唾液酸寡糖的肿瘤细胞之间的最早的细胞接触。整联蛋白也在转移过程中介导肿瘤细胞-内皮细胞间的粘附,这已在使用人工合成的含 RGD 的多肽的研究中被证明,它能够抑制肿瘤细胞-内皮细胞粘附。肿瘤细胞之间的黏附性一般称为同型(同质)黏附,一般认为,同型黏附力与侵袭和转移成负相关,肿瘤细胞之间同质黏附力的下降,有利于肿瘤细胞脱离母体。
参考文献
1. The Role of an 80 kDa Fragment of E-cadherin in the Metastatic Progression of Prostate Cancer,C Lin,Cancer Res.,Dec 2003;9:6447-6452
2. E-Cadherin Phosphorylation by Protein Kinase D1/Protein Kinase Cµ is Associated with Altered Cellular Aggregation and Motility in Prostate Cancer,Cancer Res.,Jan 2005;65:483-492
全文2页1446字 叙述详尽
恶性肿瘤细胞从原发部位经淋巴、血液、体腔等途径播散到其他部位的过程为肿瘤的迁移,这是其区别于正常细胞的生物学特征之一。肿瘤的迁移是其危及宿主生命及影响治疗效果的主要原因。恶性肿瘤细胞之所以能够迁移,是因为它与正常细胞具有诸多方面的不同,如:生长调控机制的丧失、质膜流动性改变、细胞运动能力的改变、细胞异型性增加、粘附性改变、细胞极性改变等等,有些已经被某些试验体系所证实。
细胞黏附分子是特定介导细胞与细胞之间的粘连的,这种分子在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中发挥着双重作用:一方面,肿瘤细胞必须先通过细胞黏附分子下调,从原发灶脱落;另一方面,肿瘤细胞又需要通过细胞外基质受体或内皮细胞配体的上调,与细胞外基质或血管内皮细胞黏附而移动,才能形成转移灶。这一过程与肿瘤细胞表达的膜表面黏附分子密切相关,无论是质或量的改变都会影响肿瘤细胞的侵袭及转移能力。细胞黏附分子包括钙粘素、选择素、整联蛋白等。属于跨膜糖蛋白的钙粘素家族对细胞连接起着十分重要的作用。钙粘素的失调与肿瘤细胞的迁移有很重要的联系。钙粘素可以在蛋白激酶的作用下磷酸化,磷酸化的钙粘素可以改变细胞的完整性和流动性。整合素是另一类黏附分子,表达与内皮细胞,在肿瘤的血管生成过程中起着极为重要的作用。许多细胞因子促进肿瘤的血管生成是通过整合素的介导作用实现的,先引起整合素表达的变化,进一步引起内皮细胞的增殖和迁移。当到达继发组织的毛细血管床后,肿瘤细胞便开始沿着内皮层移行。内皮细胞表达的选择蛋白介导了内皮细胞与表达有某种唾液酸寡糖的肿瘤细胞之间的最早的细胞接触。整联蛋白也在转移过程中介导肿瘤细胞-内皮细胞间的粘附,这已在使用人工合成的含 RGD 的多肽的研究中被证明,它能够抑制肿瘤细胞-内皮细胞粘附。肿瘤细胞之间的黏附性一般称为同型(同质)黏附,一般认为,同型黏附力与侵袭和转移成负相关,肿瘤细胞之间同质黏附力的下降,有利于肿瘤细胞脱离母体。
参考文献
1. The Role of an 80 kDa Fragment of E-cadherin in the Metastatic Progression of Prostate Cancer,C Lin,Cancer Res.,Dec 2003;9:6447-6452
2. E-Cadherin Phosphorylation by Protein Kinase D1/Protein Kinase Cµ is Associated with Altered Cellular Aggregation and Motility in Prostate Cancer,Cancer Res.,Jan 2005;65:483-492