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内皮素受体拮抗剂对脑血管痉挛的治疗作用


页数：6 字数：3051

[关键词]内皮素；内皮素受体；拮抗剂；脑血管痉挛

摘要?内皮素受体介导了内皮素在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛时的血管舒缩功能，内皮素受体拮抗剂在脑血管痉挛中的作用日益受到重视。文章就内皮素受体拮抗剂对脑血管痉挛的预防和治疗作用作了介绍。?
脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)最常见的高危并发症之一，是SAH患者致残和致死的重要原因[1]。许多资料表明，内皮素(ET)参与了SAH后CVS和迟发性脑缺血的病理生理过程，而这一过程是通过两种ET受体(ET?receptor,?ET-R)介导的[1，2]。近年来，对ET-R拮抗剂在CVS预防和治疗中的作用进行了实验和临床研究，取得了一定的疗效。?
1?ET-R拮抗剂的分类
自1991年首次发现ET-R以来，多种ET-R拮抗剂已在多种SAH模型中和SAH患者中显示出逆转CVS的作用。按与ETA-R和ETB-R亲和力的不同，ET-R可分为：(1)选择性ETA-R拮抗剂，其对ETA-R的选择性较ETB-R?高103~104倍，包括BQ-123、BQ-485、TA-0201和TBC11251等；(2)选择性ETB-R拮抗剂，包括BQ-788和RES-701-1等；(3)混合性ET-R拮抗剂，包括Bosentan和TAK-044等，它们既能阻断ETA-R，又能阻断ETB-R[3]。研究最多的是BQ系列和FR139317，但对Bosentan和TBC系列的研究正逐步成为热点。
2?ET-R拮抗剂对CVS的预防作用
SA